陈武帝镇守朱方，一向听说蔡景历的大名，用书信邀请他。蔡景历当着使者面回信，笔不停顿，文无所改。陈武帝接到信，大加赏赐，当天就授予他征北府中记室参军，仍兼任记室的职务。
衡阳献王陈昌担任吴兴太守时，陈武帝因为乡里父老，（长幼）尊卑讲究礼数，担心陈昌年少（不懂事），接待应对时违背了礼数。就派蔡景历辅佐他。承圣年间，回到朝中掌管记室。武帝将要讨伐王僧辩，单独和侯安都等几人谋画，蔡景历不知道这件事。部署安排完毕，武帝召蔡景历让他起草檄文，蔡景历挥笔立就，陈词感愤激昂，所写内容都符合武帝的旨意。等到武帝受禅登基，蔡景历调任为秘书监、中书通事舍人，掌管诏诰。
文帝即位后，仍担任秘书监，舍人如前。因拥立文帝有功，封为新丰县子。多次调升为迁散骑常侍。文帝诛杀侯安都，蔡景历努力促成其事，因功调升为太子左卫率，进爵为侯，常侍、舍人的官职照旧。
太建五年，都督吴明彻向北侵略，所到之处克敌制胜，大破周将梁士彦于吕梁，正要进兵围困彭城。当时宣帝正想一心进攻河南，认为一声令下就可成功，蔡景历认为兵士疲乏、将领骄纵，不应该过分的去攻打远方的城邑。宣帝憎恶他挫伤士气，大怒，但还是因为他是朝廷旧臣，不给予严厉处罚，让他出京城担任豫章内史。等到吴明彻失败，宣帝追忆蔡景历以前的话，当日就督促他回到朝廷，让他担任征南鄱阳王谘议。没过几天，调任员外散骑常侍，兼御史中丞，恢复原来的爵位和封邑，担任度支尚书的职责。按旧例拜官在午后，蔡景历拜官那天，恰逢宣帝驾幸玄武观，在位的官员都陪侍宴饮，宣帝担心蔡景历参加不了宴饮，特意下令早上拜官，蔡景历就是这样被宣帝看重。 后死在任上，追赠太常卿，谥号叫敬。十三年，改葬，又追赠中领军。祯明元年，皇帝车驾亲到他的宅第，又追赠蔡景历侍中、中抚将军，谥号叫忠敬，在坟地立碑。
蔡景历写文章，不好雕饰及艳靡的文辞，擅长叙事，善于随机应变，受到当时壬称赞。有文集三十卷。
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