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中医论文论药辅合一的传统与现代应用研究(2)

实用文 时间:2021-08-31 手机版

2现代药辅合一的应用

  随着现代医药工业、卫生事业的飞速发展,新型药用辅料层出不穷,先进分析技术、制备工艺为现代“药辅合一”的科学认识提供了有利条件。传统中药配伍中的药对作为现代“药辅合一”的重要体现形式之一,系指药对中以一味药为辅药对另外一味药进行加工处理,以实现增加溶解性,提高有效成分溶出度,减缓毒性等效用。

  2.1 增加溶解性

  难溶性药效成分在中药制剂过程中较为常见,增溶性辅料的加入在一定程度上解决了有效成分难溶、制剂稳定性差等问题,但同时给制剂的安全性带来隐患。在制剂中,能作为增溶性辅料配伍使用的中药成分无疑可以大大降低不良反应的发生概率。

  杨璇等以葛根芩连汤为研究对象,研究甘草对葛根芩连汤中难溶性成分葛根素和黄芩苷溶解度的影响时发现,甘草酸具有增加溶解性的作用,达到临界胶束浓度时形成胶束,将难溶性成分葛根素和黄芩苷包裹其中,增大溶解度,提高了生物利用度。史克莉等测定了含有甘草和不含甘草的四君子汤、黄芪大枣汤、苓甘五味姜辛汤、白芍甘草汤的水溶出物表面张力差异明显,并通过分离皂苷,证明甘草在配伍中既作为辅药,甘草皂苷还有增溶作用。Shinichi Tsuzaki等在专利US7387805中公开了大豆皂苷及丙二酰基异黄酮糖苷对类黄酮化合物的增溶作用,并认为大豆皂苷与黄酮类化合物能形成混合胶团而使黄酮类增溶,而丙二酰基异黄酮糖苷与黄酮类化合物共存时,由于芳香环间的疏水作用而促进其溶解。

  2.2 促进吸收

  一些极性或大分子药物较难透过生物膜,常需添加吸收促进剂加以解决。吸收促进剂在促进药物吸收的同时,也不可避免的对敏感用药部位,如鼻腔等产生刺激作用。因此,在考虑促进药物吸收的同时,尤其是对需要长期、频繁使用的药物,可同时作为吸收促进剂的中药配伍应用显得尤为重要。

  祝婧云等采用在体单向肠灌流模型研究不同浓度黄芩苷在最佳促吸收部位的吸收特性和白芷对黄芩苷的促吸作用,研究表明:白芷提取物能促进黄芩水提液中黄芩苷的小肠吸收,尤其是十二指肠的吸收,单位面积吸收量为不加白芷提取物时的2.81倍。任静等对冰片促进绿原酸吸收的作用及其相关性评价研究发现,大鼠原位灌注模型中,合用冰片后绿原酸吸收速率常数为0.0834h-1,比单用绿原酸组的吸收速率常数增加1.58倍;整体动物实验同样表明,绿原酸合用0.04%冰片后,相对生物利用度达到116.02%。由此可见,冰片与绿原酸合用,不仅可以从促进吸收的角度提高疗效,而且冰片本身具有抗炎、止痛等多种药理作用,与绿原酸合用可能发挥协同作用,体现了“药辅合一”的思想。陈新梅等采用大鼠在体鼻腔循环考察人参皂苷Rg1鼻腔吸收及吸收促进剂的促吸收作用,发现0.5%冰片可安全有效地促进人参皂苷Rg1的鼻腔吸收,且冰片本身具有抗炎、止痛等多种药理作用。

  2.3 提高溶出度

  药物的溶出是药物在体内吸收和利用的限速步骤,是一种控制固体制剂质量的重要指标。目前,很多药物因水溶性差溶出度低,难以被胃肠道吸收,无法达到一定的生物利用度,目前大约40%的药物因存在溶出度不达标的问题而影响使用。因此,提高难溶性药物的溶出度,可以进一步提高该药物的生物利用度从而提高临床疗效。

  陈艳琰等对芫花/醋芫花-甘草不同配比合煎对其中化学物质溶出度的研究发现,芫花与甘草合煎时,随甘草比例升高,芫花溶出度明显提高,尤其当芫花/醋芫花-甘草比例达到3:4-3:20 之间时,溶出度增加显著,尤其对芫花酯甲、芫花酯乙以及芫花酯己的溶出速率及溶出度的影响最为显著。万琳琳等分别对大鼠灌胃给予黄连、木香药对提取物和黄连单味药材后发现,黄连、木香药对提取物的达峰时间较黄连单味药材更快,最大血药浓度也有所提高,说明木香不仅发挥了行气止痛的药效,还能增加黄连中盐酸小檗碱的溶出。胡玉梅等对赤芍和黄柏单煎、单煎后合并及合煎后的药液中芍药苷的含量进行分析后发现,与单煎液相比,合煎液中芍药苷溶出量增多,且随黄柏用量的增加而增多,说明黄柏与赤芍配伍发挥了清热燥湿,泻火除蒸,解毒疗疮的功效,且配伍黄柏后赤芍中有效成分芍药苷的溶出量有明显增加。

  2.4 促进跨膜转运

  部分中药可以直接或间接地改变跨膜蛋白如转运蛋白的活性,从而促进跨膜转运。通过这种方式,它可以改变药物的吸收、分布、代谢、排泄等性质,进而影响其疗效,对制剂处方具有一定的指导意义。

  曾晓会等对黄连、吴茱萸药对在Caco-2单层细胞模型中的跨膜转运进行研究时发现,随着配比中黄连比例的增加,无论是AP-BL还是BL-AP,吴茱萸中有效成分的表观渗透系数均随时间的推移呈线性增加趋势,即黄连: 吴茱萸为6:1时吸收率最大。由此可见,黄连不只发挥清热燥湿,泻火解毒的功效,还有利于黄连与吴茱萸的跨膜转运。尤青等用Caco-2细胞研究参附方在吸收层面的配伍规律时发现,附子水提物在Caco-2模型双向跨膜时,其中的双酯型毒性生物碱成分存在活跃的外排作用,加入人参水提物能够让外排作用增强,减少毒性成分的吸收,表明人参在发挥具有补气固脱,健脾益肺作用的同时,也加大了附子中毒性成分的跨膜转运量。韩静文等以MDCK细胞跨膜转运模型研究药物的双向转运,考察时间、药物浓度、P-糖蛋白抑制剂及EDTA对栀子苷跨膜转运的影响中发现,栀子柏皮汤中栀子苷的吸收渗透能力明显大于栀子苷单体,说明该复方中其他成分(黄柏或甘草)与栀子苷之间存在协同作用,促进了栀子苷的跨膜转运,推测该复方中的黄柏或甘草既发挥药效,又促进栀子苷的跨膜转运。

  2.5 减毒增效

  配伍是中医临床用药的重要表现形式之一,增效减毒是配伍目的之一。不同药物配伍时可能产生各种相互作用,这些作用在《神农本草经》中以“七情”概之,即单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反。部分中药在配伍中不仅发挥药效,还能起到减少与其配伍的中药的毒性或增加与其配伍的中药药效的作用。

  张鲁等对制川乌与法半夏不同比例配伍组合进行研究发现,制川乌与法半夏配伍后化学成分的变化显著,其中毒性最大的双酯型生物碱乌头碱、10-羟基中乌头碱、去氧乌头碱、10-羟基乌头碱、次乌头碱、中乌头碱的减少趋势非常明显,这可能与法半夏中的某些成分影响了乌头类生物碱的稳定状态,从而达到减小毒性有关。李超英等建立戊巴比妥钠致大鼠急性心力衰竭动物模型,考察附子与人参配伍前后对急性心衰大鼠的影响中发现,附子与人参配伍后能改善血流动力学相关指标,起到增强治疗或缓解急性心力衰竭的作用,且随人参在配伍比例中的增加,作用强度增强。解素花等通过平行比较附子、附子和甘草不同配伍比例对附子毒性的影响,发现附子配伍甘草较单用附子时的LD50和TD50明显增加,且随着甘草配伍比例的增加,其减毒作用越强,当附子:甘草配伍比例为1:3时,减毒效果最明显;随着甘草比例的增加,降低附子导致的心机搏动节律加快的作用更明显,说明甘草不仅补气益脾而且能减小附子的毒性。3结语

  药用辅料是药物制剂的重要组成部分,是保证药物制剂生产和发展的物质基础,在制剂剂型和药品生产中起着非常重要的作用。药用辅料既作为辅药,在中药处方中发挥药效,且作为辅料赋予药物一定剂型,或与提高药物疗效、降低不良反应,其安全性、多样性是保证剂型和制剂有效性、先进性的基础。

  为了促进中药现代化的发展,应当在中医药理论的基础上对“药辅合一”研究给予更多重视,应采用现代中医药理论,从多角度、多层面的“药辅合一”进行研究,探寻作用机制,将有利于提高中药药效,利于探寻中西医结合以治疗疾病的途径,从而更合理的指导中医临床用药,对中医药事业的发展具有重要意义。

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