谈乳络通胶囊的镇痛抗炎及改善微循环作用的论文

　　中医认为乳腺增生主要为肝郁气滞，痰瘀瘟结于经络，从而形成" 乳癖" ，相当于现代医学的乳房纤维性瘤，乳腺囊性，临床症状主要为乳房出现肿块，疼痛等。乳络通主要有香附、丹参、柴胡、白芍、栝楼、路路通6 味药组成，本文采用急慢性炎症动物模型和疼痛模型评价了乳络通的抗炎、镇痛及改善微循环作用，旨在为其治疗乳腺增生提供药效学依据。

　　1 材料和方法

　　1. 1 试验药物乳络通胶囊( 乳络通) ，由河南中医学院第一附属医院制剂室提供，批号050901，规格: 0. 2g /粒，用量: 每次3～ 4 粒，每天3 次。乳康片，由安康正大制药有限公司提供，批号: 20050518，规格: 0. 35g × 24 片，用量: 一次3 片，一日3 次。

　　1. 2 动物大鼠，Wistar，雌性，清洁级，由河南省实验动物中心提供，合格证号: 0001640。小鼠，昆明种，雌性，清洁级，由河北省实验动物中心提供，合格证号: DK0509096。

　　1. 3 试剂硫化钠，由天津市科密欧化学试剂开发中心提供，批号: 2003021-16，规格: 500g。

　　1. 4 仪器BZ-2000 微循环观察系统，由成都泰盟电子有限公司提供。FA( N) /JA( N) 系列电子天平，由上海民桥精密仪器有限公司提供。YLS-6A 智能热板仪，由山东省医学科学院设备站提供。

　　1. 5 方法

　　1. 5. 1 乳络通对热板法致痛小鼠的影响取18 ～ 20g 的清洁级昆明种雌性小鼠，用智能热板仪( 56℃) 测定它们的初始痛阈值，以小鼠舔后足跖为痛阈出现的指标，进行小鼠筛选标记。再取痛阈值在5 ～ 20S 的合格小鼠50 只，随机分为5 组。分别灌胃高、中、低剂量的乳络通混悬液( 0. 60g /kg、0. 30g /kg、0. 15g /kg) 、乳康片混悬液( 0. 53g /kg) ，及同体积的生理盐水。每天灌胃1 次，连续灌胃3 天，于最后一次灌胃30min 后，在同样环境中分别测定它们30min， 60min， 90min， 120min 的痛阈值。

　　1. 5. 2 乳络通对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响取20 ～ 22g的清洁级昆明种雌性小鼠50 只，随机分为5 组，分别灌胃乳康片( 0. 53g /kg) ，乳络通高、中、低( 0. 60g /kg、0. 30g /kg、0. 15g /kg) 剂量和同体积的生理盐水。每天灌胃1 次，连续给药3 天，于最后一次灌药1h 后，每鼠左耳滴二甲苯0. 04ml( 正反均滴) ，右耳作为对照，滴加二甲苯1h 后处死动物，取下双耳，对齐，用0. 8cm 的打孔器打下双耳耳片。迅速在分析天平上称重，测肿胀度( 左耳与右耳的质量差) 。

　　1. 5. 3 乳络通对大鼠棉球肉芽肿的影响取130 ～ 150g 清洁级Wistar 雌性大鼠50 只，随机分为乳络通高、中、低剂量( 0.60g /kg、0. 30g /kg、0. 15g /kg) 组，乳康片组( 0. 53g /kg) 和空白对照组( 灌同体积的生理盐水) 。实验前禁食不禁水10h。取脱脂棉( 20 ± 0. 5 mg) 60 个，分别称重，放入高压灭菌锅内灭菌1h，90℃烘箱干燥3h。干燥后再次称重并记录重量，放入干燥器内备用。麻醉大鼠，在无菌操作下埋入后大腿内侧腋窝皮下。每天灌胃1 次，连续灌胃7 天，最后一次给药1h 后，处死动物，剥离棉球肉芽肿。取出后60℃ 烘干24h，称重，计算肉芽肿的重量。

　　1. 5. 4 乳络通对小鼠耳廓微循环的影响取18 ～ 22g 的清洁级昆明种雌性小鼠50 只，随机分为乳络通高、中、低组( 0. 60g /kg、0. 30g /kg、0. 15g /kg) ，乳康片组( 0. 53g /kg) 和空白对照组( 灌同体积的生理盐水) 。每天灌胃给药1 次，连续灌胃5 天。实验前每鼠右耳用8% 硫化钠脱毛，再用温水洗净， 24h 后进行实验。末次给药30min 后，水合氯醛( 3% 0. 15m1 /10g) 腹腔注射麻醉。将小鼠固定在观察台上( 耳托上和耳廓表面滴加少许液体石蜡) ，用BZ-2000 型微循环显微镜和微循环测量分析系统观察小鼠耳廓微循环情况。用微量注射器腹腔注射用生理盐水稀释( 1: 9) 的盐酸肾上腺素注射液( 0. 6mg /kg) ，记录注射前和注射后5、10、20min 小鼠微循环细静脉、细动脉的管径和血流速度变化情况。

　　2 结果

　　2. 1 乳络通对热板法致痛小鼠的影响知: 30min 时，乳康片组、高、中、低剂量乳络通组的小鼠痛阈值提高较大，与空白对照组比较差别明显。60min时，乳康片组、高、中、低剂量乳络通组的小鼠痛阈提高值较大，与空白对照组比较差别显著。90min 时，乳康片组、高、中、低剂量乳络通组的小鼠痛阈值提高较大，与空白对照组比较差别显著。120min 时，高、中剂量乳络通组的小鼠痛阈值提高较大，与空白对照组比较差别明显。

　　2. 2 乳络通对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响由表2 可知: 乳康片组，高、中剂量乳络通组对小鼠耳廓肿胀有显著地抑制作用，低剂量乳络通组对小鼠耳廓肿胀有明显地抑制作用，与空白组比较，有明显差异。

　　2. 3 乳络通对大鼠棉球肉芽肿的影响由表3 可知: 乳康片、高、中剂量乳络通组对大鼠棉球肉芽肿有显著的抑制作用，低剂量乳络通组对大鼠棉球肉芽肿有明显地抑制作用，与空白对照组比较，有明显差异。

　　2. 4 乳络通对小鼠耳廓微循环的影响从表4 可知: 在5min 时，高、中剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细静脉管径收缩较小，与空白对照组比较，差别明显。而乳康片组和低剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细静脉管径收缩较大，与空白对照组比较，无显著差别。在10min 时，乳康片组、高、中剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细静脉管径收缩较小，与空白对照组比较差别显著; 而低剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细静脉管径收缩明显，与空白对照组比较无显著差别。在20min 时，乳康片组、高、中剂量乳络通组的耳廓微循环细静脉管径收缩较小，与空白对照组比较差别显著( P < 0. 01) ; 而低剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细静脉管径收缩明显，与空白对照组比较无显著性差别。从表5 可知: 5min 时，各组小鼠耳廓微循环细动脉管径稍有收缩，无差异。在10min 时，乳康片组、高、中、低剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细动脉管径收缩较小，与空白对照组比较差别显著。在20min 时，乳康片组、高、中、低剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环细动脉管径收缩较小，与空白对照组比较差别显著。

　　与空白组比较，在5min 时，各组小鼠耳廓微循环血流速度有所减小，但无差别。在10min 时，乳康片组、高、中剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环血流速度减少值较小，与空白对照比较，差别显著。在20min 时，乳康片组、高、中、低剂量乳络通组的小鼠耳廓微循环血流速度减少值较小，与空白对照组比较，差别显著。

　　3 讨论

　　乳腺增生病是严重危害女性健康的一种常见疾病、多发病。中医认为该病主要由情志不畅，思虑过度，导致肝失舒泄，气机不畅，气滞血瘀，或肝脾不和，痰气凝滞而成。现代医学认为乳腺增生是由性激素代谢紊乱，卵巢内分泌功能失调，雌激素相对或绝对过高而引起，其临床特征为乳房胀痛、乳房肿块，一般常于月经前期加重，行经后减轻。对于该病的治疗，中医治疗原则是以疏肝解郁，理气止痛，软坚散结为主。

　　乳络通主要有香附、丹参、柴胡、白芍、栝楼、路路通六味药组成，具有理气化淤、软坚散结、消肿止痛的功效，在前期的研究中，我们复制了大、小鼠乳腺增生模型，观察了其对乳腺增生的治疗作用及其作用机制。为了更进一步验证该药的药效，我们观察其活血散瘀，消肿止痛的作用。

　　在本实验中，我们采用热板法、二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、大鼠棉球肉芽肿法及小鼠耳廓微循环法来观察乳络通的镇痛、抗炎及改善微循环的作用。结果显示乳络通能提高小鼠痛阈值，减轻耳廓肿胀的程度，使大鼠棉球肉芽肿的重量减小，能对抗肾上腺素引起的微血管收缩，能扩张小鼠耳廓微动脉、微静脉管径，改善血液流态。通过本实验的研究，乳络通具有一定的镇痛和抗炎作用。